A metanfetamina é uma droga que atua no sistema nervoso central, estimulando-o e afetando mecanismos de neurotransmissão. Devido à sua capacidade de atravessar facilmente a barreira hematoencefálica, provoca efeitos não só no sistema nervoso central (SNC) mas também no sistema nervoso periférico (SNP).[3]

Tem ação simpaticomimética indireta, ou seja, é agonista indireta das catecolaminas (dopamina, noradrenalina e serotonina). Assim sendo, a metanfetamina tem a capacidade de alterar as funções do transportador de monoaminas vesicular 2 (VMAT-2), do transportador de dopamina (DAT), do transportador da noradrenalina (NET) e do transportador da serotonina (SERT). Como consequência observa-se um aumento da libertação neuronal das catecolaminas e, por conseguinte, estimulação dos recetores pós-sinápticos (figura 1).[1,2,3]

Para além disso, a metanfetamina aumenta a quantidade de catecolaminas por inibição da monoamina oxidase (MAO): responsável pela metabolização de dopamina, serotonina e noradrenalina. [2]

As alterações a nível dos SNC e SNP traduzem-se pelas seguintes manifestações clínicas: [3,4]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Tanto a metanfetamina como o seu metabolito, anfetamina, são usadas maioritariamente como drogas de abuso. No entanto, nos Estados Unidos da América, estas drogas fazem parte de algumas formulações medicamentosas para o tratamento de défice de atenção em crianças hiperativas, bem como para o tratamento da obesidade. Sendo este último tratamento, por um curto período de tempo.[1] Pode ainda referir-se o uso do enantiómero levometanfetamina em descongestionantes nasais (Vicks®).[4]

 

 

 

 

 

 

A metanfetamina pode ser administrada por diferentes vias (vaginal, anal, intranasal, intravenosa, oral, fumada) e, de acordo com a mesma, o efeito máximo de euforia pode ser atingido em mais ou menos tempo.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Comparativamente à anfetamina, a metanfetamina tem uma estrutura similar com exceção de um grupo extra N-metil. Este grupo, confere-lhe maior lipofilia e, por isso, maior capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE). Assim, a sua distribuição é mais rápida, atingindo os rins, os pulmões e o cérebro essencialmente.[1,3]

A metanfetamina é metabolizada no fígado e origina três principais metabolitos:[2]

• Anfetamina (N-desalquilação)

• 4-hidroxianfetamina (Desaminação)

• Norefedrina (Oxidação)

A norefedrina por hidroxilação origina o-hidroxinorefedrina que atua como ”falso neurotransmissor”, sendo por isso, responsável por alguns dos efeitos nefastos.[6]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fig. 2: Principais metabolitos da metanfetamina

 

A sua excreção é feita maioritariamente a nível renal (70%) e ocorre com a seguinte distribuição nas primeiras 24h: [1,2]

• 30 a 50% sob a forma de metanfetamina;

• até 15% sob a forma de 4-hidroxianfetamina;

• cerca de 10% como anfetamina.

No entanto, dependendo da dose administrada e do pH da urina, e excreção pode ir até cerca de 10 dias (quanto mais alcalina for a urina, maior o tempo de semivida da metanfetamina).[6]